Envenenamento experimental induzido pelo veneno de Bothrops jararacussu (Viperidae, Crotalinae): eficácia do tratamento por antiveneno botrópico, botrópico/crotálico e crotálico / Experimental envenoming induced by the Bothrops jararacussu venom (Viperidae, Crotalinae): treatment efficiency by Botropic, Botropic/Crotalic and Crotalic antivenin

Snakes of Bothrops genus are responsible for 90% of the 25 thousand annual cases of snakebites in Brazil. Venoms of Bothrops are characterized by the presence of proteolytic, coagulant and hemorrhagic activities. The venom of Bothrops jararacussu (VBju) has coagulant activity on factors II, X and fibrinogen, and also present myotoxic fractions, responsible by worsening the local damages. The most effective treatment for venomous snakebites is the serum therapy. However, the efficiency of the botropic antivenin (SAB) in treating the B. jararacussu (Bju) envenomation has been questioned by some groups that suggest the association of botropic and crotalic antivenin (SABC). Thus, this study evaluated the efficiency of different antivenins (SAB, SABC e SAC) in neutralize the coagulant and myotoxic activities of the VBju and the muscular regeneration in the mice. To evaluate the neutralization of the coagulant activity, the animals were injected i.v. with 0.50 mg/Kg of de VBju or saline and treated i.v. after 1 h, with different antivenin (SAB, SABC e SAC) or saline. Blood samples were collected 3 and 6hs after the treatment to dose plasmatic fibrinogen and for thromboelastography analysis (TE) by ROTEM®. To evaluate the myotoxic activity, the animals were injected i.m. with 0.75 mg/Kg of VBju or saline, and also treated i.v. after 1 h. Blood samples were collected at 3, 6 and 12 h after treatment to quantify plasmatic creatine phosphokinase (CK). To evaluate the muscle regeneration, the animals were treated with antivenins or saline 15 min after VBu injection. The injected muscle was removed to residual CK and histological analysis. The results show that in 3 h after the treatment, the fibrinogen is not yet in hemostatic levels. Although, at 6 h, the fibrinogen levels and the TE analysis show that the SABC were more effective than SAB and SAC. Regarding the myotoxic activity, the peak of CK releasing was at 3 h after the treatment, which was followed by a decline, reaching basal levels at 12 h; there were not significant differences between the treated or saline animals. Similarly, with regards to the muscle regeneration, at 24 h after the treatment it was not detect differences among the groups studied. On the 7th day after treatment, it was noticed that all the antivenins were significantly efficient to recover muscle tissue, as show residual CK and the histological analysis. There seems to be a trend for better recovery in SABC-treated animals, in comparison with SAB or SAC (p<0,055). However, the histological analysis was not conclusive, since morphometric analysis was not done yet. On 14° and 30° days after treatment, there was not difference among the envenomed and treated animals. In conclusion, the results show that the SABC is more efficient than the SAB and SAC to restore coagulopathy, but this effect was not so evident regarding the myotoxic activity.

Os venenos das serpentes Bothrops apresentam atividade proteolítica, coagulante e hemorrágica. O veneno de Bothrops jararacussu (VBju) possui atividade coagulante sobre os fatores II, X e fibrinogênio, e apresenta ainda frações miotóxicas, que agrava as lesões locais. O tratamento mais eficaz para acidentes por serpentes peçonhentas é a soroterapia. Contudo, em envenenamento por B. jararacussu (Bju), tem sido sugerido que a associação do antiveneno botrópico e crotálico (SABC) é mais eficiente do que o antibotrópico (SAB). Nesse sentido, o presente estudo avaliou a eficácia de diferentes antivenenos (SAB, SABC e SAC) na neutralização das atividades desfibrinogenante e miotóxica do VBju em camundongos. Para avaliar a neutralização da ação desfibrinogenante, os animais foram injetados i.v. com 0,50 mg/Kg de VBju ou solução salina (grupo controle) e após 1h tratados i.v. com diferentes antivenenos (SAB, SABC e SAC) ou salina. Amostras de sangue foram coletadas 3 e 6 hs após o tratamento para dosagem de fibrinogênio e análise de tromboelastografia por ROTEM®. Para avaliar a neutralização da atividade miotóxica, os animais foram injetados i.m. com 0,75 mg/Kg de VBju ou salina e após uma hora tratados i.v. com os antivenenos ou salina. O sangue foi coletado 3, 6 e 12 horas após o tratamento para quantificação de creatino fosfoquinase (CK) plasmática. Para avaliar a regeneração muscular, os animais foram tratados depois de 15 minutos e o músculo injetado foi retirado para quantificação de CK residual e análise histológica 24hs, 7, 14 e 30 dias após o tratamento. Os nossos resultados mostram que em 3 hs após o tratamento o fibrinogênio ainda não se encontra em níveis hemostáticos. Contudo, 6 hs após o tratamento verificou-se que o SABC foi mais eficiente na neutralização da atividade desfibrinogenante, o que é evidenciado tanto pela dosagem de fibrinogênio como pela análise por tromboelastografia. Em relação à atividade miotóxica, a liberação de CK teve seu ápice em 3 hs após o tratamento, seguida por um declínio, atingindo níveis basais em 12 hs, porém, não foram observadas diferenças significantes entre os animais tratados com salina ou antiveneno. Os resultados da regeneração muscular demonstram que em 24 hs após o tratamento, o grau de lesão entre os animais envenenados é muito semelhante, não sendo possível detectar diferenças. No 7° dia pós-tratamento os três antivenenos foram significantemente eficientes na neutralização da atividade miotóxica, o que é evidenciado tanto pela quantificação de CK residual como pela análise histológica. Entretanto, existe uma tendência de melhor recuperação nos animais tratados com SABC que os animais tratados com SAB ou SAC (p<0,055). A análise histológica sem morfometria, não mostrou diferenças entre os grupos. No 14° e 30° dia pós-tratamento, os animais apresentaram boa recuperação e não houve diferença entre os animais envenenados e controles. Deste modo, os resultados obtidos nas condições experimentais do presente estudo demonstraram que o SABC é mais eficiente que SAB e SAC em recuperar as alterações da coagulação, porém o mesmo não ocorreu para a ação miotóxica, que requer um estudo complementar.

Accidents caused by Bothrops and Bothropoides in the State of Paraiba: epidemiological and clinical aspects / Acidentes causados por serpentes dos gêneros Bothrops e Bothropoides no Estado da Paraíba: aspectos clínicos e epidemiológicos

INTRODUCTION: Bothrops and Bothropoides snakes cause 70 percent of the ophidic accidents in Brazil. The species that cause ophidic accidents in State of Paraíba are Bothropoides erythromelas, Bothrops leucurus and Bothropoides neuwiedi. METHODS: This is a prospective and transverse study, following a quantitative approach of accidents involving Bothrops and Bothropoides admitted to the Toxicological Assistance and Information Centers of Campina Grande and João Pessoa (Ceatox-CG and Ceatox-JP), aimed at identifying the epidemiological and clinical profile of such accidents. All of the patients admitted had medical diagnoses and were monitored at Ceatox-CG or Ceatox-JP. RESULTS: The genera Bothrops and Bothropoides caused 91.7 percent of the ophidic accidents reported. Snake bites were frequent in men (75.1 percent), rural workers (65.1 percent), literate individuals (69 percent) between 11 and 20 years-old (21.7 percent), and toes the most common area attacked (52.7 percent). Most (86.6 percent) patients were admitted within 6 hours after the accident/bite, with a predominance of mild cases (64.6 percent). The annual occurrence in Paraíba was 5.5 accidents/100,000 inhabitants and lethality was 0.2 percent. CONCLUSIONS: Positive changes in the profiles of these accidents were verified, such as the non-application of inadequate solutions, including the use of tourniquet, coffee grounds, garlic, suction and/or cutting the bitten area. Moreover, the Itinerant Laboratory project, linked to Paraíba State University in partnership with Ceatox-CG, has contributed positively, providing several cities of the state with information regarding the prevention of accidents involving venomous animals. The local press has also contributed, reporting the educational work developed by the centers.

INTRODUÇÃO: As serpentes Bothrops e Bothropoides são responsáveis por 70 por cento dos acidentes ofídicos ocorridos no Brasil. As espécies causadoras de acidentes na Paraíba são Bothropoides erythromelas, Bothrops leucurus e Bothropoides neuwiedi. MÉTODOS: Tratou-se de um estudo prospectivo e transversal, com abordagem quantitativa dos acidentes botrópicos e botropóidicos atendidos e registrados pelos Centros de Assistência e Informação Toxicológica de Campina Grande e João Pessoa (Ceatox-CG e Ceatox-JP), com o objetivo de conhecer o perfil epidemiológico e clínico deste agravo. Todos os pacientes atendidos tiveram diagnóstico médico e acompanhamento pelos Ceatox CG e JP. RESULTADOS: Os gêneros Bothrops e Bothropoides foram responsáveis por 91,7 por cento dos acidentes ofídicos notificados. Atingindo frequentemente o sexo masculino (75,1 por cento), trabalhadores rurais (65,1 por cento), alfabetizados (69 por cento) e na faixa etária entre 11 a 20 anos (21,7 por cento), os dedos dos pés foram as regiões anatômicas mais acometidas (52,7 por cento). A maioria (86,6 por cento) dos pacientes foi atendida em até 6 horas após o acidente/picada com predominância de casos leves (64,6 por cento). A incidência anual no estado foi 5,5 acidentes/100.000 habitantes e a letalidade 0,2 por cento. CONCLUSÕES: Verificaram-se mudanças positivas no perfil desses acidentes, como a não utilização de medidas consideradas inadequadas (uso de torniquetes, borra de café, alho, incisão com sucção e outras). Além disso, o projeto Laboratório Itinerante, ligado a Universidade Estadual da Paraíba em parceria com o Ceatox-CG, tem contribuído positivamente, levando a várias cidades do estado informações sobre prevenção e tratamento dos acidentes causados por animais peçonhentos. A imprensa local também tem contribuído, divulgando esse trabalho educativo.

Acidente por cascavel (Crotalus sp) em Ponta de Pedras, Ilha do Marajó, Pará - relato de caso / Snakebite by the rattlesnake (Crotalus sp) in Ponta de Pedra, Marajó Island, Pará - a case report

Objetivo: relatar um caso de envenenamento por Crotalus sp, atendido no Hospital Pronto Socorro Municipal(HPSM) Humberto Maradei em Belém-Pará, ocorrido no ano de 2007. Relato do caso: paciente do sexo masculino, 19 anos, picado em membro inferior direito quando caçava com seu pai em um campo aberto. presentou manifestações clinicas após 12 horas do acidente. Na presença dos sintomas como ptose bipalpebral, oftalmoplegia, artralgia e mialgia é que a vítima procurou atendimento médico no Hospital de Ponta-de-Pedras, Ilha-do-Marajó e logo depois foi transferida para o HPSM de Belém. O acidente foi classificado como moderado e complementado a soroterapia específica. Os exames apresentaram os seguintes resultado: CPK: 9.616 U/L; LDH: 3.578 U/L; AST: 729 UI/ml; ALT: 340 UI/ml; uréia, creatinina e tempo de coagulação dentro dos valores de referência. Após a soroterapia e medidas sintomáticas o paciente evolui m melhora clinica, recebendo alta curado, após alguns dias. Considerações Finais: alertar aos profissionais da área de saúde sobre a importância do envenenamento e da conduta a ser tomada em caso de acidente ofídico em especial por cascavel.

Objective: report a case of snake envenomation by Crotalus sp, taken care of in the Hospital Pronto Socorro Municipal (HPSM) Humberto Maradei in Belém-Pará, occurred in the year of 2007. Case Report: man, 19 years old, was bitten in the right inferior member when he was hunting with his father in an open field. He presented clinical manifestatiom after 12 hours of the accident. In the presence of the symptoms such as ptosis bipalpebral, ophthalmoplegia, arthralgia and myalgia that the victim looked for medical attendance in the Hospital de Ponta-de-Pedras, Ilha-do-Marajó and soon was transferred to the HPSM of Belém. The accident was classified as moderate and complemented with the specific serumtherapy. The examinations presented the following results: CPK: 9,616 U/L; LDH: 3,578 U/L; AST: 729 UI/ml; ALT: 340 UI/ml; urea, creatinine and coagulation time inside the values of reference. After the serumtherapy and symptomatic procedures the patient evolved with clinical improvement, receiving, discharge cured after some days. Final Considerations: to alert professionals of the health area about the importance of the poisoning and the conduction that have to be taken in case of ofídico accident, specially for rattlesnake.